Мы используем файлы cookie.
Продолжая использовать сайт, вы даете свое согласие на работу с этими файлами.

Синдром Санфилиппо

Синдром Санфилиппо
МКБ-10 E76.2
МКБ-10-КМ E76.22 и E76.2
МКБ-9 277.5
OMIM 252900
DiseasesDB 29177
MedlinePlus 001210
eMedicine ped/2040 
MeSH D009084
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Синдро́м Санфили́ппо (Мукополисахаридо́з III ти́па, англ. MPS-III) — группа клинически сходных редких наследственных заболеваний, относящихся к лизосомным болезням накопления. Заболевания связаны с дефицитом того или иного фермента, в результате чего в лизосомах накапливается один тип гликозаминогликанов — гепарансульфат. Нарушения, в соответствии с дефектом гена (дефицитом того или иного фермента), разделяют на четыре формы. Синдром описан в 1963 году американским учёным-педиатром Сильве́стром Санфили́ппо (англ. Sylvester Sanfilippo) с соавторами. Пациенты с синдромом Санфилиппо обычно доживают лишь до юности или 1-го периода зрелости (в зависимости от варианта синдрома).

Эпидемиология

Распространённость синдрома Санфилиппо в разных странах мира весьма вариабельна: примерно от 1 на 280 000 родившихся в Северной Ирландии до 1 на 66 000 в Австралии и 1 на 50 000 в Нидерландах.

Исследование, проведенное австралийскими учёными показало следующее соотношение для каждого подтипа синдрома Санфилиппо (мукополисахаридоза III типа, MPS-III):

Вариант синдрома Санфилиппо Приблизительная частота заболевания Процент от всех случаев MPS-III
Синдром Санфилиппо A
(мукополисахаридоз IIIA)
1 на 100 000 60 %
Синдром Санфилиппо B
(мукополисахаридоз IIIB)
1 на 200 000 30 %
Синдром Санфилиппо C
(мукополисахаридоз IIIC)
1 на 1 500 000 4 %
Синдром Санфилиппо D
(мукополисахаридоз IIID)
1 на 1 000 000 6 %

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования синдрома Санфилиппо: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя вероятность рождения больного ребёнка в таком браке составляет 25%.

Данная группа заболеваний наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух гомологичных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Санфилиппо (два дефектных аллеля одного гена). Синим кружочком помечен нормальный аллель, красным — дефектный.

Классификация

В связи с тем, что при различных подтипах мукополисахаридоза III типа наблюдается сходная клиническая картина и накапливается одно и то же вещество (гепарансульфат), их классифицируют в соответствии с ферментом, дефицит которого является причиной накопления гепарансульфата.

Подтипы мукополисахаридоза III типа:

Болезнь

Хромосома (ген)

Дефицитный фермент

Накапливающийся субстрат

Синдром Санфилиппо A,
мукополисахаридоз IIIA

17q25.3

Гепаран-N-сульфатаза
(сульфамидаза)

Гепарансульфат

Синдром Санфилиппо B,
мукополисахаридоз IIIB

17q21

N-Ацетил-α-глюкозаминидаза

Гепарансульфат

Синдром Санфилиппо C,
мукополисахаридоз IIIC

8p11.1

Ацетил-КоА:
α-глюкозаминид-N-ацетилтрансфераза

Гепарансульфат

Синдром Санфилиппо D,
мукополисахаридоз IIID

12q14

N-Ацетилглюкозамин-6-сульфатсульфатаза

Гепарансульфат

См. также


Новое сообщение